这也是以往影视作品鲜有表现的题材。该剧剧本由曾创作过《长征》《开国领袖毛泽东》《延安颂》等剧的著名剧作家王朝柱编写。据王朝柱介绍，和以往表现周恩来的电影电视不同，《周恩来在重庆》将重点回归到周恩来这位伟人本身。“以往都是以大背景套人，但这部剧是以人为中心。”王朝柱表示，除了日军轰炸重庆的镜头，剧中基本没有战争场面。该剧运作为一部精彩的主旋律电视剧，《周恩来在重庆》聚焦周恩来在重庆的这段革命岁月，用“宏大叙事”与“日常叙事”相融合的审美方式，于日常性和琐碎性中，生动传达和宣告了共产党执政的历史必然性和现实可能性。该剧以周恩来同志在重庆的革命实践为主线，通过汪精卫投敌，重庆大轰炸，第二、第三次反共高潮，建立抗日民族统一战线，重庆大隧道惨案，重庆谈判等一系列大事件的展现，着力展示和刻画了周恩来的光辉形象。剧中另外两个重要女性角色邓颖超和宋美龄，分别由黄薇和于小惠扮演。
